两度关闭，决心依然
1841年10月，圣奥古斯丁教堂（Saint Augustine's Church）的两名教士在费城西北的Radnor镇买下了200英亩的土地，决心在此建立一所学校。1842年，这所学校正式建立起来了，它起初被成为“维拉诺瓦的奥古斯丁学院”（Augustinian College of Villanova）。然而，在发生于1844年的费城本土暴动中，圣奥古斯丁教堂被焚毁。奥古斯丁教派发生了财政困难，学校只好被迫关闭。
学校于1846年重开，1847年毕业了第一届学生。在1848年3月，宾夕法尼亚总督赋予了学校授予学位的权力。在1857年，这所学校再次关闭，原因是费城不能提供足够的工作人员和学校随之而来的财政困难。这次关闭延续到美国南北战争的结束，到了1865年9月，学校重新开放。
经历了建校初期的一波三折，从那以后学校逐渐壮大。学校第一次大的发展开始于19世纪90年代后期，校方希望把维拉诺瓦大学建成全美最好的大学，于是学校发展得极为迅速，兴建了很多教室、宿舍及娱乐设施，并且购买了大量的教学设备。
第二次世界大战结束后，维拉诺瓦大学的规模再次扩大。1953年，护理学院（College of Nursing）和法律学院（School of Law）成立，并开始招收全日制的女学生。在1958年，工程学院也开始招收女学生。在1968年，维拉诺瓦大学完全实行男女同校。
北部最佳，校友遍布
维拉诺瓦大学是宾州历史最悠久，规模最大的天主教大学。十年多来，在美国北部大学最佳硕士项目（Best Universities-Masters category）中，维拉诺瓦大学一直稳居第1。
文理学院是维拉诺瓦成立最早的学院，创办于1842年；工程学院成立于1905年，近年来连续多年在U.S. News发布的排名中位列美国top 10；商学院成立于1922年，每年向华尔街输送大量的精英人才，甚至在经济危机的大背景下，依旧可以保持极高的就业率；护理学院与法学院成立于1953年，护理学院曾被美国国家护士联盟指定为“护理教育的杰出中心”。
维拉诺瓦大学拥有众多知名的校友，如雅诗兰黛首席运营官Dan Brestle、强生公司首席财政官Robert J. Darretta, Jr.、大通曼哈顿银行前任董事长兼CEO Thomas G. Labrecque、美国航空航天局（NASA）的宇航员Andrew M. Allen、斯坦福大学校长John L. Hennessy等等，遍布政界、商界、工程技术界以及文体界。
篮球强校，位置绝佳
2018年4月3日，维拉诺瓦大学以79比62击败密歇根大学，三年里第二次夺下NCAA冠军，同时也是队史上第三个总冠军。所以，让维拉诺瓦大学扬名的还有他们以培养出大批优秀篮球运动员的男子篮球队野猫队 (Wildcats)，其中比较知名的有被誉为“现代篮球跳投之父”的保罗-阿里金、多伦多猛龙队当家控球后卫洛里。此外，还有如今在新奥尔良鹈鹕队效力的丹特-康宁汉姆、如今在俄克拉荷马雷霆队效力的兰迪-弗耶等人也都是来自于维拉诺瓦大学。
除了是一所体育强校之外，维拉诺瓦大学因出众的地理位置深受喜爱。校园里面有两个小火车站，25分钟可以直接坐到费城中心或者中国城。学校附近最大的购物中心是普鲁士国王商场（King of Prussia），也是全美第二大的购物中心，品牌非常齐全，学校每周五、六晚都有去King of Prussia的校车。北上纽约或者南下DC，都只需要两小时左右的车程。
校园中最突出的建筑就是圣托马斯的维拉诺瓦教堂（St. Thomas of Villanova Church），它的双尖塔是维拉诺瓦最高的结构。教会前的道路和兰卡斯特大道（Lancaster Avenue）的交叉点是校园里重要的十字路口，这是一个受欢迎的见面场所。每周日晚上，这里有为学生举行的弥撒仪式。
